长链非编码RNA在脑胶质瘤发病及进展中功

胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤。为提高胶质瘤病人的治疗效果,在基因和分子水平上掌握肿瘤的发生机制成为当务之急。近年来,一些LncRNA的异常表达与胶质瘤病人的复发及预后密切相关。但目前人们对其功能及作用机制知之甚少,充分了解LncRNA在胶质瘤发生发展中的功能及分子调节机制有助于寻找新的胶质瘤治疗靶点及分子诊断标志物。本文综述近来发现的与胶质瘤发生发展密切相关的LncRNA分子,并描述其具体的分子机制,旨在为胶质瘤病人的早期诊断和治疗提供可能的新方法。

1.LncRNA概述

LncRNA最初被认为是由于转录过程中RNA聚合酶的低保真性而产生的转录“噪音”。近来研究表明:LncRNA可以在染色质修饰、转录及转录后等多种水平调节基因的表达,影响转录、翻译、细胞分化、基因表达、细胞周期、染色体修饰及核浆运输等生理进程。根据LncRNA在基因座上的位置可将其分为5类:

①位于基因间的长链非编码RNA,又被称作LincRNA(longintergenicRNA);

②双向长链非编码RNA(bidirectionalLncRNA);

③天然反义链长链非编码RNA(naturalantisenseLncRNA);

④外显子同向重叠RNA(exonsense-overlappingLncRNA);

⑤内含子反向RNA(intronicantisensLncRNA)。

2.LncRNA的功能

根据其在细胞中的作用方式和功能,现将LncRNA的功能概括为以下4种:

2.1信号通路上的调控者

LncRNA转录本的调控作用是暂时的,并且表达具有组织特异性。LncRNA的表达调控是对细胞内外刺激的反应。因此,LncRNA可以作为分子信号调节器调控基因在特定的时间和空间有选择性的表达。

2.2分子诱饵

LncRNA作为分子诱饵来招募相应的RNA结合蛋白或RNA间接调控靶基因的转录。Poliseno等报道PTEN基因(geneofphosphateandtensionhomologydeletedonchromsometen)的假基因PTENP1可以与PTEN竞争结合microRNA进而调控PTEN基因表达,这种调控方式被称为“海绵吸附效应”,具备该作用的LncRNA也被称为ceRNA(







































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