基因检测指导下的脑胶质瘤个体化治疗研究

李英斌 南医大二附院神经外科主任、主任医师、副教授、硕士生导师;省、市神经外科专业委员、江苏省脑血管病组委员、中国神经康复学会常委;江苏省中青年学科带头人、市学科带头人。对颅内肿瘤及脑血管病的微创手术有较系统的研究,擅长脑血管病的介入治疗以及各类脑肿瘤的显微手术,在省内最早应用颅底镜经单鼻孔治疗大型垂体瘤。先后获省科技进步奖二等奖二次、省厅医疗新技术成果奖六次。由南医大二附院神经外科李英斌主任主持的《基因检测指导下的脑胶质瘤个体化治疗研究》科研课题获江苏省医学新技术引进二等奖。脑胶质瘤是严重危害人类健康的疾病,是最常见的颅内肿瘤,约占所有颅内肿瘤的45%左右。近30年来,原发性恶性脑肿瘤发生率逐年递增,中老年人群尤为明显。胶质瘤大多数呈膨胀性和浸润性生长,手术全切困难。化疗是综合治疗脑胶质瘤的重要步骤之一,特别是对消灭手术后残留肿瘤细胞,防止肿瘤复发起十分重要的作用。但是目前临床应用于神经胶质瘤治疗的“标准方案”是建立在群体样本研究的基础上,对同一类型的胶质瘤采用标准的治疗方案,尚未实现个体化。肿瘤基因组图谱计划目的就是应用基因组分析技术,采用大规模的基因组测序,绘制出肿瘤基因组变异图谱,通过系统分析找到所有致癌瘤和抑瘤基因的微小变异,从而认识肿瘤细胞发生、发展的机制,最终在肿瘤的诊断和治疗上获得突破并制定新型的肿瘤预防和治疗策略。《基因检测指导下的脑胶质瘤个体化治疗研究》项目在综合国内外大量相关研究的基础上,在临床胶质瘤(术前或术后)化疗前,选择目前国内外公认的胶质瘤化疗 敏 感 性 指 标 MDR1、MGMT、1p/19q,以 及ABCB1 CT、ERCC1、ERCC2 mRNA、TOPO IImRNA、TUBB3 mRNA、STMN1 mRNA CYP3A4*4AG、CYP2C8*3GA、UGT1A1*28启 动子 区 TA、UGT1A1 *6codon71 GA等基因(这些基因或多或少都与脑胶质瘤化疗药物敏感性及对药物毒副反应的耐受性有关)。尤 其 是 MDR1、MGMT、1p/19q为重点检测指标。运用新型分子分析方法,通过临床肿瘤基因组学的研究,筛选并发现不同患者对不种药物治疗存在个体差异的遗传指标,并通过检测这些指标向临床医师提供实验数据,对肿瘤化学治疗的敏感性、抗药性进行检测和研究,根据药物敏感性指标为患者制定个体化的治疗方案,从而在化疗药物的选择上更精确,以提高抗胶质瘤药物治疗的安全性和有效性,从而实现真正意义上的肿瘤个体化治疗。目前研究组已建立了标准的胶质瘤治疗方案,自年8月以来,每年对50例患者实施标准化化疗,通过检测指标显示取得了明显优于以往常规化疗的治疗效果,达到了国内外先进水平,取得了良好的社会效果。

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