胶质母细胞瘤（GBM）是最常见的一种脑瘤，也是当之无愧的最致命的癌症之一，因为这种肿瘤生长非常迅速，并且可以影响任何年龄的任何人，预后极差。即便手术切除很干净，到肿瘤复发时间的平均时间仅为6.9个月，平均的生存期仅为14.6个月，在治疗过程中容易出现对传统治疗的抵抗，近三十年来GBM患者的临床结果几乎没有改善，采用标准疗法（手术后进行化学疗法（替莫唑胺），放疗辅助治疗），平均总生存期也仅为14.7至16.6个月。
对于这种肿瘤，目前没有任何治愈方法，治疗很困难，一是因为胶质母细胞瘤会将触角伸入大脑，而不是形成医生可以瞄准和移除的固体肿块。所以想将它们完全清除是不可能的。二是因为大脑有一个保护层叫做血脑屏障，因此绝大部分的抗癌药都无法到达脑瘤的部位。临床迫切需要新的治疗方式。让我们一起来看下全球范围内有哪些新的疗法给病友们带来新的希望。
靶向治疗近三十年来，新诊断的胶质母细胞瘤患者没有任何新的药物治疗，替莫唑胺是唯一的选择。近年来，脑瘤的靶向治疗取得了重大突破。
1
新药Paxalisib进军一线治疗！有望取代替莫唑胺近期，paxalisib（代号为GDC-）治疗多形性胶质母细胞瘤（GBM）II期研究（NCT）阳性中期的数据公布。
paxalisib是一种能穿过血脑屏障的PI3K/AKT/mTOR通路小分子抑制剂，目前正开发用于治疗最常见和最具侵袭性的原发性脑癌——胶质母细胞瘤。
哈佛医学院神经病学教授、丹娜法伯癌症研究所的PatrickY.Wen医学博士表示，胶质母细胞瘤的新疗法迫在眉睫。GDC-有潜力成为治疗这种极具挑战性疾病的重要新药物。
PATRICKPATRICKY.WEN丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤学中心主任
擅长专科：脑瘤、脊髓肿瘤、脑室膜瘤、伴癌综合征、神经胶质瘤、脑膜瘤。
在一项II期临床试验中，正在评估患者手术切除和替莫唑胺（temozolomide，TMZ）初始放化疗后，将paxalisib作为辅助治疗的临床效果。
结果显示：
（1）中位总生存期（OS）为17.7个月，与现有标准护理替莫唑胺相关的1.7个月相比较，代表着临床意义的生命延长。
（）中位无进展生存期（PFS）为8.5个月，与现有标准护理替莫唑胺相关的5.3个月相比，代表着生存期的显著延长。
（3）接受治疗时间最长的患者，在确诊后19个月仍保持疾病无进展。
（4）大约半数的入组患者，仍然在接受paxalisib治疗，随着研究的继续推进，OS和PFS数据可能进一步改善。
VEGFR靶向药物——贝伐珠单抗
众所周知，贝伐珠单抗是目前脑胶质瘤FDA获批的靶向药物，它对无进展生存期的延长作用曾令医学界备受鼓舞，但随后其被证实在总生存期延长方面表现平平，未能延长总生存期。目前，贝伐珠联合化疗药物、病毒载体、放疗及与免疫药物对比的临床Ⅲ期正如火如荼的开展，我们拭目以待。
3
MAPK重要信号通路——BRAF抑制剂
在基因突变较少的儿童低级别胶质瘤中，MAPK信号通路是其主要的突变来源，BRAF基因是MAPK信号通路中的重要组分，在胶质瘤的发生发展中起重要作用。
年，加拿大的一项研究发现BRAFVE突变的低级别儿童胶质瘤患者对常规放化疗不敏感，10年的无进展生存率（PFS）为7%，而BRAF野生型PFS为60.%。6名BRAFVE突变的患者在常规治疗疾病进展后使用了BRAF抑制剂，响应显著，肿瘤缩小49%到80%（如下图红框所示），这6名患者后续平均服药18.5个月，这期间疾病稳定。
BRAF抑制剂联合特定的药物组合（如EGFR和Axl抑制剂）可能会令BRAFVE突变的胶质瘤患者最大获益。
4
MAPK重要信号通路——MET抑制剂
儿童胶母中较常见的致癌基因融合约占10%，MET基因融合为其中的典型，下图左为MET基因融合的类型。MET融合激活MAPK信号通路，破坏细胞周期调控，诱导肿瘤进展。MET抑制剂的模型研究发现其能抑制MET突变的肿瘤生长。
一名8岁的男孩，具有复发的小脑胶质母细胞瘤，伴随PTPRZ1-MET基因融合，使用MET抑制剂克唑替尼治疗后，11周内肿瘤显著减小（如右图上方长箭头所示），此位置症状缓解，但其他的位置发生新的耐药病灶（如右图下方三角箭头所示），由此可见综合治疗可能是达到持久临床获益的必经之路。
MET融合形式及MET抑制剂治疗效果
5
自从年，全球首款不限癌种的靶向药-拉罗替尼上市以来，又一个“钻石”靶点基因-NTRK迅速的火遍了癌友圈。
据统计，NTRK融合在脑肿瘤出现的频率在儿童和成人中差异较大，在3~40%之间，多形性胶质母细胞瘤中最常见的是NTRK融合。
目前针对NTRK融合上市的靶向药物包括Larotrectinib和Entrectinib，此外还有正在进行临床试验的Selitrectinib(LOXO-/BAY-734；NCT，NCT）和Repotrectinib(TPX-；NCT，NCT)，几乎每一款都是“治愈系”特药，因此建议脑瘤患者进行基因检测，看是否存在这些突变。如果大家做了基因检测，可以致电全球肿瘤医生网医学部进行解读，评估是否能够入组相关的药物试验。
原文链接：终于来了！堪称天价的“治愈系”抗癌药拉罗替尼正式在国内开展临床试验！
美国天价抗癌药Entrectinib终于正式在中国招募！+患者有望入组！
一个3岁的女孩，她在5个月大时被诊断出患有高级神经胶质瘤，在接受了手术和放化疗后，病情持续恶化，临床医生说已经没有更好的治疗办法。但是她的父母不肯放弃，用她的手术组织切片做了全基因组测序，结果显示存在ETV6-NTRK3融合，幸运的是，她入组了larotrectinib（拉罗替尼）的临床试验。仅4周后，她的嗜睡，头痛或呕吐的情况明显好转，饮食良好，说话清晰。6周后，她能够独立行走，可以正常交流，并且精力充沛。到第8周时，她跑步，跳舞并继续学习。下面的CT检查证实了她脑部的病灶已接近完全缓解！
红色箭头：脑部肿瘤治疗个月后消退，并在5个月后持续缓解；
黄色箭头：个月时明显改善，5个月时接近完全缓解；
红色圆圈：脑室内病变在个月后好转，并在5个月后完全消退。
免疫治疗胶质母细胞瘤被称为免疫性“冷”肿瘤，这是因为脑肿瘤含有很少的免疫细胞，大脑中存在着一种叫做血脑屏障的系统，会阻碍T细胞进入大脑组织，想要这些免疫细胞需要产生针对肿瘤的免疫反应非常困难。因此“抗癌神药”PD-1也对它束手无策，科学家们一直在寻找有效的免疫治疗手段攻破这一瓶颈。
1
首次证实：PD-1术前用可使生存期翻倍！
来自Dana-Farber癌症研究所和加州大学洛杉矶分校（UCLA）的一项新研究表明：如果在手术前的新辅助治疗中给予免疫治疗可能效果最好。
随机研究包括35名患者，结果令人鼓舞，在手术前后接受免疫治疗药物治疗，复发性胶质母细胞瘤患者的寿命几乎是手术后接受免疫治疗药物的患者的两倍！
该研究即将发表在3月份的国际重磅期刊“NatureMedicine”上。
结果显示：手术前接受PD-1（Keytruda，pembrolizumab，可瑞达）新辅助治疗的患者的中位总生存期为13.7个月（天），而仅接受PD-1（Keytruda，pembrolizumab，可瑞达）辅助（术后）治疗组患者为7.5个月（8天）。原文链接：Nature重磅：首次证实，PD-1使脑瘤患者的生存率增加一倍！（胶质母细胞瘤）
生存期翻倍！新型脑瘤疫苗SurvaxM横空出世
SurVaxM，也称为SVN53-67/M57-KLH肽疫苗，是一种免疫疗法，已在I期研究中在恶性神经胶质瘤患者中证明了安全性和耐受性。一项正在进行的Ⅱ期临床研究的最新结果表明，免疫疗法SurVaxM疫苗即使在最难治疗的患者亚组中也具有安全性，良好的耐受性，并且能够延长生存期延长的生存期。接受SurVaxM的患者的中位总体生存时间为30.5个月，而接受标准护理的患者为14.8个月。翻了一倍多。这是一种合成疫苗，是由天然氨基酸制成的，并且在产生免疫反应时会分解，因此副作用很小。基于最初的I期和II期研究的积极结果，研究小组希望在中国和美国都可以进行大型的多中心随机II期临床试验。研究的主要人员Ciesielski博士希望00年春季的临床试验将在美国和中国的0个癌症中心开放，其中以罗斯威尔公园（RoswellPark）癌症研究所为中心。一旦这款疫苗开始招募，我们将第一时间发布信息。3
新型树突细胞疫苗曙光出现，15个月总生存期达76%！00年4月8日，新型树突细胞疗法AV-GBM-1的II期临床试验数据公布，研究显示此款新型疫苗对延长新诊断的胶质母细胞瘤患者的中期总体生存期展现出极大的潜力。在接受AV-GBM-1治疗的50例可评估患者的15个月的总生存率为76%，而对照组的87例接受标准治疗的患者的1个月和15个月的总生存率分别为61%和48%。这表明，接受AV-GBM-1治疗的患者15个月的总生存率提高了8%，疗效格外显著。AV-GBM-1是一种患者自体的特异性树突状细胞疫苗，旨在利用患者自身的免疫系统来寻找并消灭癌细胞这种树突细胞疫苗能够携带术后肿瘤组织中提取的特定抗原信息，注射后，将抗原信息传递给T细胞，激发起杀瘤活性。针对患者的自体疫苗虽然在逻辑上很复杂，但是是一种可行的方法，能够与替莫唑胺和放射治疗同时进行；也可以从化疗和放疗中恢复后再注射AV-GBM-1疫苗。患者如果能够成功进行单科白细胞收集，则年龄在70岁以下都有资格参加研究。这种疗法理论上适用于所有的实体肿瘤，因此除胶质母细胞瘤外，AivitaBiomedical公司还正在进行其他种AV-GBM-1在其他肿瘤类型中的临床试验。一项开放性单臂Ib期试验正在评估AV-GBM-1联合PD-1抑制剂在转移性黑色素瘤患者中的安全性和有效性。此试验的征募工作尚未开始（NCT）。另一项正在招募卵巢癌患者的试验是一项双盲II期研究，目标纳入了99例患者（NCT）。该试验以：1的比例将患者与AV-GBM-1或自体单核细胞作为对照。4
新诊断胶质瘤--有望获批上市的DCVax-L疫苗
生物科技公司NorthwestBiotherapeutics的DCVax?-L疫苗相信大多脑瘤患者都不陌生。此前公布的III期临床研究的中期试验数据。入组临床超过三年的患者中，67例(30％)存活超过30个月，44例(4.％)存活超过36个月。预计这些患者的中位生存期为46.5至88.个月。在分析时，参加试验的名患者中有名(3.6％)仍然保持存活。至今，DCVax-L的临床试验已经进行了长达1年，这是非同寻常的，第一名患者入组于1年前，最后一名患者入组于5年前。大家都在期待这款疗法的最终数据，我们查到相关信息，预计3期最终的试验结果应在6月下旬或7月初发布，详细的数据会在近期相关的肿瘤学会议上公布，期待这款疗法的积极数据，也期待其早日获批成为脑瘤的首款免疫疗法！5
溶瘤病毒--PVSRIPO
美国杜克大学癌症研究所的科学家们使用脊髓灰质炎病毒（PVSRIPO），显著延长了脑胶质母细胞瘤患者的生命的重磅研究发表在顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的研究引起医学界广泛
转载请注明：http://www.uzngq.com/zlzd/10921.html
