肥胖作为许多疾病的一种状态，越来越引起大家的重视。随着近年来神经内分泌学及生理学的发展，已经确认了下丘脑为人体食欲及体重的调节中枢。下丘脑的肿瘤及其它病变均可导致患者出现病态肥胖，表现为食欲过剩，体重快速顽固性增加，称之为下丘脑性肥胖(hypothalamicobesity,HO)。该病最早由Babinski和Frohlich于年报道。
一、下丘脑性肥胖的病因
下丘脑性肥胖的病因可分为三类：第一类为下丘脑结构性损伤，包括：颅咽管瘤、巨大垂体腺瘤、胶质瘤、脑膜瘤、生殖细胞瘤、转移瘤、动脉瘤、中枢神经系统白血病、脊索瘤、组织细胞增多症X、结节病、结核、脑炎脑膜炎、高钠血症、神经系统外科手术及下丘脑区放疗。第二类为先天性遗传缺陷，包括：普拉德威利综合症(PraderWillisyndrome,PWS)、遗传性瘦素缺陷、遗传性瘦素受体缺陷、阿片黑皮素原突变、阿片黑皮素原受体突变。第三类为精神治疗药物。最近的研究发现一些精神治疗药物包括抗抑郁药物及情绪稳定剂也可干扰下丘脑的正常功能，导致肥胖的产生。无论是成人还是儿童，颅咽管瘤均为引起下丘脑性肥胖最常见的病因。已有报道颅咽管瘤术后或放疗后病人下丘脑性肥胖的发病率高达30%-77%。DeVileCJ对63位颅咽管瘤治疗后患者进行长期随访，在随访期间约90%的患者出现不同程度的肥胖。这说明下丘脑性肥胖在颅咽管瘤及其术后是一个常见的问题，需要引起人们的重视。
二、下丘脑性肥胖的发病机制
现在的研究表明，下丘脑性肥胖的发生可能共同存在着下面三种机制：1、下丘脑植物神经功能失调假说。2、下丘脑垂体激素分泌紊乱。3、褪黑激素(Melatonin)功能失调。下面我们逐一阐述：
1、下丘脑植物神经功能失调假说
下丘脑中存在数个调节进食行为的关键区域，包括腹内侧核(ventromedialnucleus，VMN)，背内侧核(dorsalmotornucleus，DMN)，下丘脑外侧区(lateralhypothalamus，LH)，弓状核(arcuatenucleus，ARC)及室旁核(paraventricularnucleus，PVN)。这些结构相互联系，形成复杂的网络，共同调节体内能量代谢的稳定。
20世纪40年代，研究者发现下丘脑VMN，PVN或DMN受损的大鼠出现摄食过度和肥胖，而LH损伤的大鼠则会出现消瘦。根据结果研究者提出了双中心假说：VMN为饱食中枢，LH为摄食中枢。进一步的研究证明：VMN区存在大量的与调节能量平衡有关的葡萄糖感应神经元及各种神经肽类的受体,LH能产生黑素浓激素及谷氨酸等促进食欲的物质。ARC位于下丘脑基底部，第三脑室两侧，它拥有产生各种食欲调节信号的神经元，能够产生促进食欲的神经肽Y(NPY)、刺鼠相关蛋白(agouti-relatedprotein，AGRP)，阿片类多肽、氨基丁酸(GABA)以及抑制食欲的阿片黑皮素原(pro-opiomelanocortin，POMC)及其衍生物。PVN位于第三脑室侧壁的室管膜下，是下丘脑发挥摄食作用的重要核团，能够产生POMC的受体M3/4R并能够分泌抑制食欲、促进代谢作用的神经肽类物质，包括催产素(oxytocin)及促肾上腺素释放激(corticotropinreleasinghormone，CRH)。POMC裂解后产生促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin，ACTH),及α-促黑激素(a-melanocytestimulatinghormone,a-MSH)。a-MSH与黑皮素受体M3/4R结合后对食欲产生抑制作用，并促进能量的消耗。而AGPR是M3/4R的拮抗剂，与之结合促进食欲。NPY的作用与AGPR相同。ARC中产生POMC,AGPR,NPY的神经元同时能产生血清瘦素及胰岛素的受体，瘦素、胰岛素与之结合，能够刺激ARC中POMC的表达，同时抑制AGPR,NPY的表达，进而产生抑制食欲，刺激能量消耗的作用。RothC等人提出：下丘脑损伤后，ARC对血清中瘦素，胰岛素反应的异常可能是下丘脑性肥胖的一种发病机制。
正常情况下，进食会刺激脂肪细胞瘦素、胰腺分泌中胰岛素、胃肠道分泌肽YY(PYY)。这些外周激素与下丘脑中ARC上的受体结合，刺激ARC中POMC的表达，并促使POMC裂解为a-MSH，a-MSH与PVN产生的黑皮素受体M3/4R结合，对食欲产生抑制作用，并促进能量的消耗。胰岛素和瘦素同样可以直接抑制NPY和AGPR的释放,进一步限制摄食。相反,在空腹状态,当瘦素和胰岛素水平还很低时,胃肠分泌的促生长激素分泌激素脑肠肽(Ghrenlin)水平就已增加，它可刺激NPY和AGPR的释放，它们为黑皮素受体M3/4R的拮抗剂，与之结合促进食欲。
当各种原因引起下丘脑结构性损伤及功能紊乱时，下丘脑对这些外周输入信号的整合将出现问题，进一步导致下丘脑控制能量代谢的输出信号也发生改变，这些信号是如何作用于肝脏，肾脏，胰腺及脂肪组织等能量代谢组织并引起肥胖的，这个问题引起了大家的北京中医白癜风怎么样北京治疗白癜风医院那里好
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