脑胶质瘤的分子标记物,除了MGMT启动子甲基化、EGFR通路的改变以及IDH-1和-2的突变外,还有几十种基于蛋白质组学的标记物。ELTD1就在其中之一,它之所以令人感兴趣是因为它同肿瘤的血管发生有密切关系。ELTD1的全名是:epidermalgrowthfactor,latrophilin,andseventransmembranedomain-containingprotein1onchromosome1。肿瘤中ELTD1表达的增高意味血管增生现象活跃。
美国俄克拉荷马州医学研究基金会的RhealA.Towner等人采用生物信息数据挖掘方法分析近个候选生物标记物,发现其中ELTD1是与脑胶质瘤最为相关的标记物。他们对NCBI数据库中大约多个的微阵列试验(microarrayexperiments)荟萃分析锁定了ELTD1基因。统计结果发表在年1月《Neurosurgery》。
研究者发现ELTD1与脑胶质瘤的恶性程度强烈相关(图1)。在50例高级别胶质瘤患者中,ELTD1的表达明显高于21例低级别胶质瘤患者。ELTD1表达水平越高,胶质瘤的级别越高,患者生存期越短。此外,ELTD1还可能与一种特殊类型的胶质母细胞瘤——间质型胶质母细胞瘤相关(图2)。
图1.胶质瘤的级别和ELTD1的关系:采用Rembrandt和Erasmus基因表达数据库分析表明,恶性程度越高的脑胶质瘤表达的ELTD1越多。
图2.ELTD1与胶质母细胞瘤分型的关系。Mes:间质型胶质母细胞瘤。Pn:前神经元型胶质母细胞瘤。TCGA数据(-2-7录入;mes=,pn=)未显示ELTD1在两种胶质母细胞瘤中的表达有明显差异(p=0.);而Rembrandt数据(-5-9录入;mes=70,pn=55)显示在间质型胶质母细胞瘤中ELTD1的表达较高(p=0.)。
研究者通过动物实验进一步发现:将F98胶质瘤细胞株种植在大鼠脑内,注射ELTD1探针后,采用分子MRI技术测量在大鼠活体脑内ELTD1表达的相对数量,并通过免疫组化和Westernblot等验证,结果显示随着肿瘤的发展,肿瘤中的ELTD1的水平明显高于正常脑组织。因此,作者认为ELTD1将会在脑胶质瘤的诊断和分级中起到重要作用。当然,还有待于更多的临床研究予以证实。
(浙江大医院孙崇然编译,医院宋剑平博士审校,医院陈衔城教授终审)
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