本文原载于《国际麻醉学与复苏杂志》年第5期
肿瘤复发涉及到一个很复杂的过程,其中包括肿瘤细胞的增生、转移和凋亡等。在分子生物学的角度上,肿瘤复发这个过程受到多个信号通路的影响和控制。蛋白激酶B(proteinkinaseB,Akt,又称PKB)通路在细胞的增生、凋亡中起到重要作用,其直接涉及的各上下游信号转导也在各种癌症的发生发展过程中扮演着重要的角色。近年来很多研究表明阿片类受体和Akt信号通路有着密切关联,本文就阿片类受体在Akt通路相关肿瘤复发中的作用进行综述。
1Akt信号通路Akt蛋白家族具体分为Aktl、Akt2和Akt3等蛋白,它来源于癌基因c-akt。在Akt蛋白中有高度保守的PH结构域、激酶受体结构域和疏水性的C.末端调节蛋白结构域。Akt蛋白在细胞的增生和凋亡中有重要作用。磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol3kinase,P13K)基因对靶蛋白Akt发挥正性调节作用,而同源性磷酸酶一张力蛋白(phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosome10,PTEN)基因却可以拮抗P13K基因的作用,负性调节Akt信号通路。PTEN基因的缺失或变异在癌症发生发展中有着至关重要的作用。胰岛素、表皮生长因子、血小板源性生长因子等可以通过Akt信号通路调控癌细胞的增生。在许多癌细胞上可以发现PTEN和P13K基因的突变或缺失等状态,而P13K基因可以直接激活Ras致癌基因,因此,Akt信号通路在肿瘤治疗策略中是一个有前途的治疗靶点。Akt蛋白的各个亚型在各个癌症中似乎均成高表达状态。
2Akt信号通路相关癌症复发有许多研究表明Akt蛋白在各类癌细胞中表达程度增高,并且和癌细胞的增生、转移和凋亡有关。最早在年,Staal研究发现Akt参与了胃癌的发生发展过程。PTEN基因的失活有利于癌症的进展,而Akt通路不仅是肿瘤化疗中的一个重要治疗靶点,同时也是调节细胞增生的一个重要途径有研究表明Aktl蛋白在胃癌中高表达,并且和其癌细胞的增生、转移和凋亡有着密切关系。Kim等研究发现Aktl可以通过调节雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin,roTOR)和P-REX1(PIP3-dependentracexchanger1)等,从而调节人卵巢浆液性癌细胞的增生和转移。Wang等∞1在其研究中发现Akt2是脑膜瘤预后的一个重要分子标记,并且推测Akt2对脑膜瘤的发生发展起着重要作用。在乳腺癌中,Akt蛋白也受到广泛鍖椾含鐨勭櫧鐧滈閭eソ鐧界櫆椋庝笓绉戠殑鍖婚櫌
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