尽管神经肿瘤领域已经取得了巨大进步，但人们对胶质瘤相关性癫痫发作的确切发病机理了解甚少。IDH1突变与胶质瘤术前癫痫发作（GPS）有较高相关，但其他相关肿瘤分子标记物（TMM）的相关信息却有限。此外，关于TMM变化如何影响胶质瘤的术后癫痫发作与控制（PSC）了解甚少。
来自美国梅奥诊所神经肿瘤科的AntenehM.Feyissa等研究5种TMM和GPS、PSC之间的关联，文章发表在年的《Seizure:EuropeanJournalofEpilepsy》上。
方法
回顾性研究年10月至年8月在美国佛罗里达州梅奥诊所进行手术的68例胶质瘤患者。84%的唤醒开颅手术患者行EEG。临床数据包括人口统计学，GPS，肿瘤位置，肿瘤分级（WHO分类），以及（ATRX）保留，p53过表达，IDH1突变，1p/19q共缺失和（MGMT）基因启动子甲基化。
对首次手术标本行五个常规分子标志物检测：ARTX，IDH1mut（IDH1RH），p53的表达，MGMT启动子甲基化。必要时，对IDH1行二代测序。
切除范围（EOR）的计算公式为（术前-术后肿瘤体积）/术前肿瘤体积。低级别胶质瘤患者EOR70％被视为术后癫痫发作的阈值，EOR超过70-80％相当于全切。
纳入68例患者（平均年龄51岁，男性45例）。胶质瘤位于额叶（n=29），颞叶（n=22），顶叶（n=14）和枕叶（n=3）。46例患者有GPS：24例（52％）仅伴有局灶性意识或无意识癫痫发作，而22例则伴有阵挛性发作（中位发作时间=4.5个月）。除9名患者外，所有患者均接受术前抗癫痫药（AED）。左乙拉西坦是最常用的AED药物（48例患者，占82％）。术前头皮脑电图具有癫痫样活动（EA）的患者只有32例。(见表1)。GPS的临床特征按年龄、性别、癫痫发作和癫痫持续时间或胶质瘤等级，组织病理学或位置的不同而不同。然而，与没有GPS的患者相比，具有GPS的患者更可能需要术前EEG记录（27/46/vs5/22，p=0.）[见表2]。
57例患者进行唤醒开颅术，监测记录平均时间为24.5分钟。在36例患者中（63％）出现了iECoGEA：23例患者出现尖波和尖棘波，术中癫痫发作7例（12％），术中癫痫发作通过冷冲洗和/或使用电刺激来终止。大部分接受GPS手术的患者癫痫发作1月内均接受肿瘤切除。术后平均EOR为85.2％（范围为10.1％–％）。在53例（77.9％）的患者接近全切除（70–80％），次全切或部分切除（70％）15名（22％）。在单变量分析中，使用70％EOR阈值与PSC不相关[p=0.53，表2]。所有GPS患者均接受AED治疗，在随访中（中位数10.5个月，IQR7-16个月）。
在IDH1wt型的36例患者中有20例（55％）的GPS，而IDH1mut型的32例患者中有26例（81％）（p=0.）。GPS的发生率因胶质瘤的WHO分级、组织病理学分型、p53表达、ARTX或1p/19q共缺失状态而异。在多变量分析中，调整与GPS相关的因素后，包括肿瘤位置、等级、组织病理学、肿瘤标志物（p53表达，ARTX，MGMT启动子甲基化和1p/19q共缺失）以及切除范围，GPS仍然存在与IDH1突变显著相关（p=0.）。
术后31例（67％）无癫痫发作（中位随访时间=14.5个月；IQR=7–16.5个月），中位癫痫发作时间为10.5个月（IQR=7–16个月）。PSC在IDH1wt的9/20例（45％）和IDH1mut的20/26例（77％）[p=0.]。在多变量分析中，PSC仍与IDH1突变状态显着相关（p=0.）。在16例未发生MGMT基因启动子甲基化的患者中，有4例发生了PSC（25％），在8例有MGMT启动子甲基化的患者中（6％）（p=0.）。在多变量分析中，PSC与MGMT启动子甲基化的存在显著相关（p=0.）。PSC在年龄、性别、癫痫发作机制和持续时间、头皮脑电图、iECoG记录的存在与否、iECoG的持续时间或监测、胶质瘤定位、级别、组织病理学或切除范围方面无差异。（见表2）。此外，PSC不会因p53、ARTX或1p/19q共缺失的表达而有所不同（见表2）。
讨论这项研究针对患者和胶质瘤的特征研究GPS和PSC的发生。观察到IDH1突变患者比IDH1wt更可能出现GPS和PSC。还发现MGMT启动子甲基化患者很可能出现PSC。但是，GPS或PSC的发生在年龄、性别、iECoG记录的存在、肿瘤的位置、分型和组织病理学分型、p53过表达、ARTX或1p/19q共缺失状态方面没有差异。队列中有两个具有相同临床特征的典型病例，除了IDH1突变状态外，其中一个代表GPS，另一个不代表GPS，见图2。结论
与胶质瘤的级别、位置或组织病理学相比，GPS和PSF可能与IDH1突变和MGMT甲基化状态更相关，本研究可能为胶质瘤相关的术前和术后癫痫的治疗提供有用的信息。但是，需要进行相关研究以通过TMM阐明GPS和PSC的确切机制，从而确定新的治疗目标并为临床决策提供更好的证据。REF：AntenehM.Feyissa，GregoryA.Worrell，WilliamO.Tatum，etal.PotentialinfluenceofIDH1mutationandMGMTgenepromotermethylationonglioma-relatedpreoperativeseizuresandpostoperativeseizurecontrol.Seizure:EuropeanJournalofEpilepsy69()–.预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇转载请注明：http://www.uzngq.com/zlyf/10445.html
