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肿瘤标志物
一种肿瘤标志是在血液、尿液或身体组织中发现的一种生物标志,当有一种或多种类型的癌症存在时可升高。有多种不同的肿瘤标志物,每一种指示一个特别的疾病过程,这些肿瘤标志物在肿瘤学中被用于帮助检测癌症的存在。一种肿瘤标志物水平升高可表明有癌症,然而,也可有其他原因导致肿瘤标志物升高(假阳性值)。
肿瘤标志物可由肿瘤或非肿瘤细胞直接产生,作为对某一肿瘤存在的一种反应。
尽管乳腺X线摄影、超声检查、CT、磁共振成像以及肿瘤标志物检测可帮助癌症分期和治疗,它们通常不是确诊的诊断性检查,确诊主要由活检证实。
分类
基于其化学性质,肿瘤标志物可以是蛋白质、复合蛋白质、多肽或糖类。蛋白质或复合蛋白质可以是酶、激素或蛋白碎片。
应用
肿瘤标志物可用于以下目的:
在人群中筛查常见的癌症。最初曾提出用于所有或大多数类型癌症的广泛筛查,但后来已表明这并不是一个现实的目标。筛查特定的癌症类型或部位需要一定水平的特异性与敏感性,迄今为止这仅通过实例达到。升高的前列腺特异性抗原在一些国家被用于筛查前列腺癌。癌症生存者治疗后的监测,侦测疾病的复发。举例:先前治疗畸胎瘤的患儿AFP升高意味着内胚窦瘤复发。诊断特定的肿瘤类型,特别是在某种脑肿瘤和其他一些病例当活检无法进行时。确认诊断以核实诸如肿瘤的大小和侵袭性以便于评价一个适合的治疗计划。分期:一些肿瘤标志被列入肿瘤定位分期程序。治疗前预估预后制定治疗计划以及有助于患者在手术治愈后规划未来。证实治疗的有效性,如果无效改变治疗。尤其在个体化治疗中作为伴随诊断以核实治疗是否适合于该肿瘤的类型或亚型。正如英国医学杂志曾指出的,肿瘤标志物不应该通常用作诊断癌症的目的,而建议在某些癌症用作监测的目的,或在某些病例用作筛选的目的。不理解它们用途的应用可导致不适当的肿瘤标志物血液检测,这会导致不适当的癌症过度研究。
常用的肿瘤标志物名单:肿瘤标志物与相关的肿瘤类型
甲胎蛋白(AFP):生殖细胞瘤,肝细胞癌;
CA15-3:乳腺癌;
CA27-29:乳腺癌;
CA19-9:主要是胰腺癌,还包括结直肠癌和其他类型的胃肠癌;
CA-:主要是卵巢癌,但在子宫内膜癌、输卵管癌、肺癌、乳腺癌和胃肠癌也可升高,在子宫内膜异位症也可升高;
降钙素:甲状腺髓样癌;
钙网膜蛋白:间皮瘤、性索-性腺基质肿瘤、肾上腺皮质癌、滑膜肉瘤;
癌胚抗原:胃肠癌、宫颈癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、泌尿道癌;
CD34:血管外皮细胞瘤/孤立性纤维性肿瘤、多形性脂肪瘤、胃肠道间质瘤、隆突性皮肤纤维肉瘤;
CD99MIC2:尤文肉瘤、原始神经外胚层肿瘤、血管外皮细胞瘤/孤立性纤维性肿瘤、滑膜肉瘤、淋巴瘤、白血病、性索-性腺基质肿瘤;
CD:胃肠道间质瘤、肥大细胞增多症、精原细胞瘤;
嗜铬粒蛋白:神经内分泌肿瘤;
染色体3,7,17,及9p21:膀胱癌;
细胞角蛋白(各种类型:TPA,TPS,Cyfra21-1):许多类型的癌症、一些类型的肉瘤;
肌间线蛋白:平滑肌肉瘤、骨骼肌肉瘤、子宫内膜间质肉瘤;
上皮膜抗原:许多类型的癌症、脑膜瘤、一些类型的肉瘤;
FactorVIII,CD31FL1:血管肉瘤;
胶质原纤维酸性蛋白(GFAP):胶质瘤(星形细胞瘤、室管膜瘤);
巨囊性病的液体蛋白(GCDFP-15):乳腺癌、卵巢癌、唾液腺癌;
HMB-45:黑素瘤、血管周上皮样细胞肿瘤(PEComa)(如血管平滑肌脂肪瘤)、透明细胞癌、肾上腺皮质癌;
人绒毛膜促性腺激素(hCG):妊娠滋养细胞疾病、生殖细胞瘤、绒毛膜癌;
免疫球蛋白:淋巴瘤、白血病;
抑制素:性索-性腺基质肿瘤、肾上腺皮质癌、成血管细胞瘤;
角蛋白(各种类型):癌、一些类型的肉瘤;
淋巴细胞标志(各种类型):淋巴瘤、白血病;
MART-1(Melan-A):黑素瘤、类固醇生成肿瘤(肾上腺皮质癌、性腺肿瘤);
MyoD1:横纹肌肉瘤、小、圆、蓝细胞肿瘤;
肌动蛋白(MSA):肌肉瘤(平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤);
神经丝:神经内分泌瘤、小细胞肺癌;
神经特异性烯醇(NSE):神经内分泌肿瘤、小细胞肺癌、乳腺癌;
胎盘碱性磷酸酶(PLAP):精原细胞瘤、无性细胞瘤、胚胎性癌;
前列腺特异抗原(PSA):前列腺;
PTPRC(CD45):淋巴瘤、白血病、组织细胞肿瘤;
S蛋白:黑色素瘤、肉瘤(神经肉瘤、脂肪瘤、软骨肉瘤)、星形细胞瘤、胃肠道间质瘤、唾液腺癌、一些类型的腺癌、组织细胞肿瘤(树突细胞、巨噬细胞);
平滑肌肌动蛋白(SMA):胃肠道间质瘤、平滑肌肉瘤、血管周上皮样细胞肿瘤;
突触素:神经内分泌肿瘤;
胸苷激酶:淋巴瘤、白血病、肺癌、前列腺癌;
甲状腺球蛋白(Tg):甲状腺癌术后标志物(但在甲状腺髓样癌不是)
甲状腺转录因子-1(TTF-1):所有类型的甲状腺癌、肺癌;
肿瘤M2-PK:结直肠癌、乳腺癌、肾细胞癌、肺癌、胰腺癌、食管癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌;
波形蛋白:肉瘤、肾细胞癌、子宫内膜癌、肺癌、淋巴瘤、白血病、黑色素瘤;
联合肿瘤标志物检测
正如其他诊断性测试,肿瘤标志物有一些测试特性可影响其可用性:
欠缺的敏感性可导致假阴性,如测试结果是让人放心的但癌症已存在或已复发或已进展。欠缺的特异性导致假阳性,如无癌症存在但测试结果却相反,导致不必要的进一步测试或焦虑。如果两种或更多测试并行,预测价值可增强。
联合肿瘤标志物检测,例如:
结直肠:M2-PK;如无M2-PK,可测试CEA,CA19-9,CA;
乳腺:CEA,CA15-3,Cyfra21-1;
卵巢:CEA,CA19-9,CA,AFP,BHCG;
子宫:CEA,CA19-9,CA,Cyfra21-1,SCC;
前列腺:PSA,FPSA以及比值;
睾丸:AFP,BHCG;
胰腺/胃:CEA,CA19-9,CA72-4
肝脏:CEA,AFP
食道:CEA,Cyfra21-1
甲状腺:CEA,NSE
肺:CEA,CA19-9,CA,NSE,Cyfra21-1
膀胱癌:CEA,Cyfra21-1,TPA
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