胶质瘤现有诊疗手段无法满足临床需求
神经胶质瘤是最常见的原发颅内肿瘤，其中高级别的胶质母细胞瘤恶性程度极高，患者预后极差。而对目前的临床治疗来说，面临的困境是：胶质瘤的治疗药物比较单一，部分患者疗效不如预期。那么患者能否有更多的选择？比如靶向药物、分子疫苗等更先进的治疗方法是否有可能适用于这些患者？或许可以通过精准医疗来找到答案。
基因检测的临床作用
在癌症的临床诊治过程中，基因检测能够参与的部分越来越多。
泛生子基因科技有限公司，世界领先的精准医疗专家，致力于以覆盖癌症全周期诊疗各个环节的健康管理产品，将基因组学有效应用，协助医疗专家、科研机构等，为癌症患者、癌症高危人群及健康人群，提供可靠的分子诊疗方案、专业的癌症遗传风险评估。
泛生子胶质瘤6项基本检测的临床意义
分子标志物
生物学功能
临床价值
IDH1突变
三羧酸循环中的一种关键性限速酶，催化异柠檬酸(isocitrate)氧化脱羧生成α-酮戊二酸(α-KG)及C02，为细胞新陈代谢提供能量和生物合成的前体物质
用于胶质瘤诊断分型；相比无突变的患者，存在IDH1/2突变的患者预后较好
IDH2突变
lp/19q
联合性缺失
1p指1号染色体短臂，19q指19号染色体长臂，1p/19q杂合缺失是由于非平衡异位引起
与少突胶质瘤密切相关，与其他具有透明细胞的脑肿瘤区分；有联合性缺失的患者预后较好；对于有联合缺失的少突或间变性少突胶质细胞瘤患者、推荐化疗或联合放化疗
MGMT启动子
甲基化
CpG位点甲基化会导致染色质结构改变，从而阻止转录因子结合、导致基因的沉默
有MGMT启动子甲基化的GBM(可能没有IDH突变）对烷化剂敏感，可预测烷化剂化疗敏感性
TERT基因
启动子区突变
对端粒长度维持有关键作用，突变时肿瘤中端粒酶异常表达的重要机制之一
用于胶质瘤诊断分型；在原发性胶母瘤中不与IDH突变同时存在，提示预后不良；而少突胶质细胞瘤常表现为TERT基因启动子与IDH1/2基因双突变，提示良好的预后
BRAF点突变
激活MAPK信号转导通路
胶质瘤的诊断及未来靶向药物的治疗
在胶质瘤的诊治过程中，
IDH1、IDH2、lp/19q联合缺失和TERT突变是传统病理的有力补充；
MGMT启动子甲基化的结果可以用来预测烷化剂化疗的疗效；
BRAF作为MAPK信号转导通路上的重要突变，与多个靶向药物有所关联，可能为我们提供更多用于治疗的靶向药物选择。
案例：BRAF突变与威罗菲尼靶向治疗
-病史：病理显示为弥漫浸润性胶质瘤（胶质母细胞瘤IV级）。
-术后放化疗24个月。治疗停止后4个月原来残余病灶出现新的增强。
-分子检测显示BRAFVE突变
-威罗菲尼是针对VE的BRAF抑制剂。患者口服威罗菲尼28天。
-2个月后，MRI显示部分反应。
-4个月后，MRI检测不到复发肿瘤。
-6个月后，疗效持续
胶质瘤6项基本检测的技术平台及样本类型
检测项目
方法学
样本类型
FFPE
新鲜组织
冰冻组织
TERT基因启动子突变
qPCR
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Sanger
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IDH1RH基因突变
qPCR
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Sanger
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IDH2RK基因突变
qPCR
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Sanger
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BRAFVE基因突变
qPCR
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Sanger
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MGMT启动子甲基化
焦磷酸测序法
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1p19q杂合性缺失
STR微卫星片段分析法
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*FFPE：福尔马林固定后石蜡包埋的组织
广谱检测：更详尽的基因描述与药物选择
检测项目
临床意义
肿瘤精选基因分析
(CanSelect88)
一次性检测88个基因位点，根据已发表的多篇科学研究文献，对全球已获批的所有靶向治疗药物的相关基因位点进行分子检测和用药分析。
肿瘤精选基因分析(CanSelect)
一次性检测个基因位点。基于国际前沿的科学研究方向，除了囊括全球已获批的所有靶向治疗药物的相关基因位点，还包含当前正处于靶向药物临床试验阶段及靶向药物开发研究阶段的重要基因。
肿瘤全外显子分析
(CanExome)
覆盖人类全部2.1万个基因，是目前最全面的基因检测方案，可以突破临床研究成果局限，最大限度拓展治疗方案。
案例：胶质瘤Panel检测+CanSelectPanel37岁中国女性；
MRI：右额叶占位性病变；
手术和术中活检；
病理报告:低级别胶质瘤(少突胶质瘤II级)
胶质瘤Panel检测结果：
检测项目
检测结果
MGMT甲基化
阳性
1p缺失
完整
19qLOH
缺失
IDHRH突变
阳性
IDH2RK突变
阴性
TERTCT突变
阴性
TERTCT突变
阴性
CanSelectPanel检测结果：
基因
检测结果
IDH1RH
突变
TP53
突变
MET
多拷贝
基于分子检测结果建议的治疗选择：
?MGMT甲基化(+)：化疗-TMZ有效可能性较高
?IDH1和MET突变（NGS结果）:3-5年内2线治疗的潜在靶点
基因检测流程
泛生子基因科技有限公司，世界领先的精准医疗专家，致力于以覆盖癌症全周期诊疗各个环节（风险评估、分子病理诊断、用药指导和预后监测）的健康管理产品，将基因组学有效应用，协助医疗专家、科研机构等，为癌症患者、癌症高危人群及健康人群，提供可靠的分子诊疗方案、专业的癌症遗传风险评估。
成立短短两年多时间内，泛生子已建成国际先进的多元化检测技术平台及生物信息分析平台，成立了美国北卡、中国北京双研发中心，并在北京、上海、杭州建成了总面积超过8,平米的临床医学检验中心。未来，泛生子将以专业的市场、产品、医学、科研团队、覆盖中国东、南、西、北四大区的销售网络，以及自身强大的癌症基因组学基础和高效的临床转化能力，竭力服务中国乃至全球的癌症患者。
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