诊断治疗学核医学的明天

···诊断治疗学——核医学的明天MORETHANPET/CT,SPECT/CT......

提到核医学,大家首先想到的是PET/CT,SPECT/CT等核素显像设备,其实核医学不仅包括分子影像的诊断,还包括核素药物的靶向内照射治疗。

核素的诊断治疗学

什么是核素的诊断治疗学呢?

诊断治疗学是核医学中最古老的分支领域之一。其历史可以追溯到上个世纪40年代。其定义是:一种或一对核素药物结合应用,利用分子成像确认目标的存在,然后利用该目标以精确的方式传递辐射进行治疗的学科被称为诊断治疗学。

I治疗甲状腺癌就是诊断治疗最经典的例子。年,Seaborg和Livingood首次发现I。年,SaulHertz首次使用I治疗甲状腺机能亢进。几十年来,I一直是临床最常用的,也是唯一的一种既能诊断又能治疗的放射性示踪剂。随着诊断放射性核素I的普及,I/I成为第一对在核医学中被广泛应用于临床的诊断治疗组合。此外,放射标记抗体也开始被用于淋巴瘤和实体瘤的靶向内放射治疗。

常用治疗核素的物理特性

FDA批准的诊断治疗核素:

I.高特异性活性I-MIBG(tradenameAzedra?)

I-MIBG联合化疗药物治疗转移性神经母细胞瘤和嗜铬细胞瘤已有很多年的应用。MIBG是去甲肾上腺素摄取转运体的底物,并定位于神经内分泌细胞。可用于肿瘤的诊断/随访评估(I-MIBG或I-MIBG)或治疗(I-MIBG)。适应症为不可切除的转移性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤、神经母细胞瘤和复发性转移性髓样甲状腺癌。可能的副作用包括恶心和呕吐,以及甲状腺功能减退和骨髓抑制在治疗期间必须密切监测。罕见治疗后发生血液系统恶性肿瘤。

高比活性与常规IMIBG相比:治疗剂量中游离的MIBG水平明显降低,导致比活性升高。游离MIBG增加高血压危象的风险。高特异性放射性药物可减少围术期并发症,以较低的注射剂量获得更好的治疗效果。

Prymaetal.的转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者的phaseII结果显示:高特异性活性I-MIBG治疗是安全有效的。25%的患者达到持续儿茶酚胺控制,22%的患者具有持续抗肿瘤效应。注射期间无高血压并发症报告。

I-MIBG也可用于其他影像上有足够放射性示踪剂摄取的神经内分泌肿瘤,如甲状腺髓样癌(研究数据有限),神经母细胞瘤/难治性神经母细胞瘤等。

II.Lu-DOTATATE

(Lutathera?)

LU标记的生长抑素类似物治疗在欧洲开展数十年,年获得FDA批准(商品名Lutathera?)。FDA批准的适用范围包括进展性、转移性神经内分泌肿瘤(NETs),但不包括肺内原发的神经内分泌肿瘤。治疗前需行68Ga-DOTATATEPET/CT显像指导治疗。研究显示Lu-DOTATATE疗效优于生长抑素类似物、化疗和肝肿瘤放射栓塞术(NETTER-1trial)。

一线治疗方案取决于肿瘤来源、分级和患者情况;什么时候采用Lu-DOTATATE目前还没有很好的定义,PRRT通常被认为是二线及以上的治疗。少数有反应的患者在治疗后会表现出疾病的完全消退,但大多数患者在随访影像学上表现稳定至最小程度的消退。治疗后何时对患者进行再成像并没有固定的标准。文献提示,低级别患者,需要较少的影像和实验室评估,高级别患者,则需行更频繁的评估。治疗过程中影像学检查可能存在假性进展,仅建议对具有侵袭性组织学疾病或怀疑进展的患者进行影像学检查。尚无前瞻性的数据显示Lu-DOTATATE患者进展后再治疗的益处。回顾性数据表明,一些患者可能受益于再治疗,改善了无进展生存期。

Lu-DOTATATE对于68Ga-DOTATATEPET/CT显像阳性的其他恶性肿瘤也有一定的治疗作用,如嗜铬细胞瘤/副神经节瘤、脑膜瘤、甲状腺髓样癌、神经内分泌分化实体癌、梅氏细胞癌(可能与免疫治疗结合)。

目前,还有一些新的诊断治疗型核素药物正在紧锣密鼓地研究之中如:

放射性核素标记间充质或骨髓来源的基质细胞衍生因子-1(SDF-1/CXCL12,环五肽68Ga-pentixafor显像,Lu/90Y–pentixather)治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤;

放射性核素标记的碘-美托咪酯(I-IMTO-iodometomidate)治疗肾上腺皮质癌;

放射性核素标记的神经紧张素(Lu-3P-)治疗胰腺导管腺癌患者(范围为5.1-7.5GBq)等;

相信随着诊断治疗型核素药物研究的深入,诊断治疗核医学必将在患者的诊断、治疗等全方位,为临床提供更高效、更安全的解决方案,同时,新兴核素药物的诊断治疗学也对核医学医生提出了更大的挑战,未来的研究重点可能包含以下三个方面:

诊断治疗核素专用的给药方案;

对放射治疗药物潜在的生物学途径和复杂动力学的理解;

在不同的临床场景中适当使用剂量测定法以及处理急性或延迟治疗的副作用。

编辑

SabrinaHAO

END立足当下洞见未来长按

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