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患者XX，44岁，女性，年1月诊断为（左额叶）胶质母细胞瘤（WHOIV级），组织学分类中恶性程度最高的一种胶质瘤，平均中位生存期较短，仅为14个月左右。
虽然患者及其家属已经做了充分的心理准备，但是在收到诊断结果的那一刻仍难以接受。听说胶质瘤除了组织病理还有分子病理检测，可以辅助组织病理进行分型，也可以预后和评估药物的敏感性，家属心中又重燃希望之火......分子病理提示：
“IDH1基因突变，1p19q共缺失，少突胶质细胞瘤特征！
”实际上，少突胶质细胞瘤相对胶质母细胞瘤有更好的预后，并且对放化疗敏感！这对于患者和家属来说，实属“不幸中的万幸”。
组织病理结果
分子病理结果
等一下，为什么胶质瘤检测会分组织病理检测和分子病理检测？出现不一致的情况难道是组织病理弄错了么？让我们一起探究其中。
1胶质瘤——脑肿瘤的恶性杀手
脑细胞主要分为两个大类，一类是负责“干活”的神经细胞（神经元）；另一类是负责支持和营养的胶质细胞。
胶质瘤就是胶质细胞出现问题而形成的肿瘤，是中枢神经系统中最常见的原发恶性肿瘤。
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基于组织学分类的胶质瘤分型系统
从细胞层面来看，根据细胞形态、排列方式、分化特征、免疫表型、超微结构等（需临床专业的病理医生进行判别）将胶质瘤分为少突胶质细胞瘤、星形细胞瘤、少突星形细胞瘤以及胶质母细胞瘤。
从恶性程度来看，根据WHO分级标准将胶质瘤分为三个级别：WHOII级为低级别胶质瘤，WHOIII级和IV级为高级别胶质瘤。
胶质瘤的组织病理分类
以前胶质瘤的诊疗都是根据WHO恶性级别以及组织病理的不同来进行方案的制定。
但是，随着研究的不断进展，相同级别和类型的患者却有着不同的临床表现和预后情况（比如生存期不同）。这又是为什么？
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基于分子分型的胶质瘤分型系统
在多年的分子学研究基础上，年WHO中枢神经系统指南重磅推出了整合了分子分型的胶质瘤分型系统。在原有的组织学分型基础上加入了分子分型，用以辅助临床分型。
WHO指南-弥漫性胶质瘤的分类系统
其中，IDH、1p19q这两个分子为必检项目，根据这两个基因的变异情况以及组织分类可将胶质瘤重新定义为以下几种类型：
IDH
背景
IDH（IsocitrateDehydrogenase）基因中文名称为异柠檬酸脱氢酶，是三羧酸循环中的一种关键性限速酶。IDH基因突变是脑胶质瘤早期发生的现象，目前被认为是低级别胶质瘤和继发胶质母细胞瘤中最重要的分子生物学标志物，与患者的预后、治疗都有很大的相关性，IDH突变型的患者预后相对同级别的患者要好，具有更长的总生存期和无进展生存期。
IDH基因家族有三种异构酶——IDH1，IDH2和IDH3，在胶质瘤中，超过90%的IDH基因突变为IDH1突变，其余的为IDH2突变，目前没有发现IDH3突变的报道。并且在胶质瘤中，IDH1和IDH2最常见的突变为IDH位点和IDH2的位点。
IDH基因常见突变类型
IDH1的位点主要有5种突变类型，其中RH为最常见的类型，占所有IDH突变患者的83.5%-88.9%，另外4种IDH1突变类型分别为RC、RS、RG以及RL。
IDH2的位点主要有4种突变类型，其中RK为最常见的类型，占所有IDH突变患者的2.4%-2.7%，其余3种突变类型分别为RM、RW和RG。
检测方法
如果使用qPCR的方法，则需要确定设置检测的位点，再决定是否要加入一代测序等方法进行补充；免疫组化是临床最常用的检测方法，优点是价格便宜，医院都可以操作，缺点就是只能检测IDH1RH，覆盖不全，结果评判人为因素影响较大。因此，如果想要更全面的检测出IDH的突变情况，最好的方式就是使用NGS的方法，覆盖全面，灵敏度高。
下图为泛生子公司部分IDH检测结果的汇总分析（检测方法：qPCR+sanger），蓝色的柱子代表有IDH1突变的样本，红色柱子代表有IDH2突变的样本，我们可以看到虽然IDH2的突变比例相对IDH1低很多，但是仍然占据了IDH阳性患者的2%-11%。
所以，对于IDH1和IDH2的全面检测还是很有必要的！
1p19q
背景
1p19q分别指1号染色体短臂和19号染色体长臂，1p19q的联合缺失最早发现于少突胶质细胞瘤样本中，因此是诊断少突胶质细胞瘤的必要条件。除分型作用外，存在1p19q共缺失的患者中位生存期比无共缺失的患者要高，对替莫唑胺（TMZ）的化疗反应较好。
年WHO中枢神经系统指南明确规定了少突胶质细胞瘤的诊断条件，即“少突胶质细胞瘤是一种弥漫浸润、缓慢生长并伴有IDH1或IDH2突变和1p/19q共缺失的胶质瘤”
检测方法
对于1p19q的检测方法包括荧光原位杂交（FISH）、基于杂合性缺失分析的聚合酶链式反应（PCR）和比较基因组杂交（CGH）等方法，临床上常使用FISH方法进行检测，如果没有条件的话，其它检测方法也是可以采用的。
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综合组织和分子分型的分型系统——相辅相成
在联合组织学和基因表型对胶质瘤进行综合诊断的过程中，可能会遇到一系列问题，如：
如果组织病理和分子病理产生冲突的话该怎么进行判断？
如果分子病理那么重要，是不是可以不用看组织病理直接采用分子病理来进行诊断？
WHO中枢神经系统指南：
既符合基因表型特征又具有典型的组织学表现的肿瘤为经典的弥漫性胶质瘤
基因型和组织型不相符的情况下需要根据基因表型而非组织学表型进行分类
组织学分型仍然是年新版WHO分类的基础，基因分型要依赖组织学分型进行，不可单独进行基因表型诊断
下图为泛生子部分数据的统计结果，可以看到
综合了组织分型和分子分型的版分型系统与版相比还是有很大的差异，综合的分型系统可以更好的反映患者的预后情况。
根据版分类方案，原有组织分型为少突胶质细胞瘤的患者（78例），通过基因分型后，只有72.2%（II级）和64.3%（III级）的患者仍定义为少突胶质细胞瘤，剩下的患者则划分为星形细胞瘤。
原有组织分型为星形胶质细胞瘤的患者（例），通过基因分型后，虽然有86.4%%（II级）和90.8%（III级）的患者仍定义为星形细胞瘤，但是有星形细胞瘤，IDH突变型（橙色）以及星形细胞瘤，IDH野生型（黄色）的区分，两者预后有一定差异。
原有组织分型为少突星形细胞瘤混合型的患者，通过基因分型后，可以进行明确的分类，进而提示预后，指导治疗。
（蓝色：少突胶质细胞瘤；橙色：星形细胞瘤，IDH突变型；黄色：星形细胞瘤，IDH野生型）
对于胶质母细胞瘤来说，通过基因分型可以发现有3.1%的患者有少突胶质细胞瘤的基因特征，9.4%的患者有IDH突变，这两种类型的预后都要优于原发的胶质母细胞瘤（IDH野生型）。
总结
版中枢神经系统指南将基因表型作为诊断参数纳入了胶质瘤的分型系统中，对临床治疗和患者的预后来说较传统的组织学诊断有明显的优势。
联合组织学和基因表型对胶质瘤进行整合诊断，往往肿瘤的基因特征具有更确诊断意义，当组织学表型与基因型诊断结果不一致的情况下，需要根据基因型而非组织学表型进行分类。
参考文献
IDH1andIDH2mutationsingliomas.NEnglJMed.Feb19;(8):-73.
TheWorldHealthOrganizationClassificationofTumorsoftheCentralNervousSystem:asummary.ActaNeuropathol,,(6):-20.
版世界卫生组织中枢神经系统肿瘤分类实践解读Ⅰ,广东医学，年1月第38卷第1期
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成立三年时间，泛生子已建成国际先进的多元化检测技术平台及生物信息分析平台，成立了美国北卡、中国北京双研发中心，并在北京、上海、杭州、重庆建成了总面积超过10,平米的临床医学检验中心。
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