编者按：ＮＦ２蛋白是一种肌动蛋白相关蛋白，在细胞膜和细胞骨架之间起连接作用。ＮＦ２基因的失活通过插入、缺失和点突变（无义突变、错义突变），在神经鞘瘤（双侧和单侧）、脑膜瘤中的突变率为６６％￣３０％，这些肿瘤的发生与ＮＦ２基因的失活有关。联合放疗和抗-VEGF药物可以减少放疗剂量，同时能够达到更好的肿瘤控制效果，减少放疗相关的神经损伤。
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血管正常化使得减小放疗剂量成为可能，在动物模型中可以潜在地减少神经损伤。
应用抗血管生成治疗药物可以增加对于神经系统肿瘤的放疗的有效性，基因紊乱导致的基因神经纤维瘤病2（NF2）患者的听力是非常容易受患放疗影响而减退的。医院（MGH）研究人员团队在PNAS报道，抗血管生成药物的应用可以在缩小肿瘤的前提下减少放疗的剂量，这个结果已经在叫做前庭纤维鞘瘤与NF2相关的肿瘤的动物模型中得到证实。他们也发现了载重效应背后一些机理，并在实验模型中确定了放疗产生最好结果的时间窗口。
“我们发现在老鼠模型中用一个抗体堵塞生成血管的因子VEGF的治疗可以增加神经的功能并减少水肿，这样可以通过减少肌肉萎缩来进一步增进神经功能，增加神经再生的能力，这些结果在本试验中都被观察，”LeiXu博士说，他是医院放疗肿瘤科肿瘤生物学斯蒂尔实验室的医学博士，也是PNAS报道的通讯作者。“联合应用放疗和抗-VEGF药物可以让放疗医师使用更少的放疗剂量，这样能够达到更好的肿瘤控制效果，减少放疗相关的神经损伤。”
NF2是整个神经系统发生良性肿瘤时具有的特征。这些肿瘤最常见的位置是第8号颅神经，该神经负担人的耳朵到脑部传导听力和平衡信息。尽管前庭神经鞘瘤生长缓慢，他们通常导致年轻成年人或中年人明显的或者全部的听力损失。肿瘤也能够压迫脑干，导致头痛，吞咽困难和其他严重的神经症状。同时肿瘤可以被外科手术切除或者用放疗治疗破坏，这些方法也能够破坏听神经。
一些在先的研究发现-不像其他良性肿瘤-前庭神经鞘瘤可以诱导心血管的形成，这个与恶性肿瘤的行为相似。一项由医院癌症中心Papas神经肿瘤中心Plotkin博士领导的年新英格兰医学的研究报道，用抗血管生成药物贝伐单抗可以使大多数的受治患者NF2前庭神经鞘瘤缩小，同时增进一多半患者的听力。但是这种方法是有局限性的-事实上不是对所有的患者都有效，听力的增进常常是短暂的，一些患者不能够耐受长期的贝伐单抗的治疗-这表明需要更好地理解抗血管生成药物，对于具有肿瘤负荷的神经的功能的疗效背后作用机理。
为了研究这个问题，斯蒂尔实验室主任RakeshJain博士、Xu博士和医院分子病理学博士Plotkin和AnatStemmer-Tachamimov博士合作实施了目前的研究。一系列的应用老鼠神经肿瘤的模型发现，用试验性抗-VEGF药物相比只应用放疗，可以更好的增进神经功能，同时该治疗可以减少组织的水肿，减少肿胀压迫周围神经。他们也发现证据表明抗-VEGF治疗可以增强受损神经的再生能力，减少由神经肿瘤负荷产生的肌肉萎缩。
在对NF2老鼠模型的肿瘤脉管系统的仔细观察后揭示，抗-VEGF治疗减少肿瘤内异常血管的数量，这是成功应用抗血管生存药物治疗一些种类癌症背后的一个重要的机理。在这些应用中也发现，肿瘤供血的正常化证明是临时的，在治疗开始2天开始显效，在治疗5天减少。在正常化窗口给予放疗治疗比只用抗-VEGF或者只用放疗治疗有明显的增强效果。同时在此时间之外给予放疗不具有加性效应。在正常化窗口期给予放疗也会增加疗效，用一半的放疗剂量产生相同的受益效果。
“NF2是一种需要新的治疗方法的疾病，我们已经证实联合应用抗-VEGF和放疗质量取得了更好的肿瘤控制效果，使得放疗剂量减少，这样可以最小化神经毒性，”Xu说，他是哈佛大学医学院放疗肿瘤科副教授。“我们的研究提供了有说服力的基础理论，也铺就了未来联合治疗应用于人的道路，我们现在也在计划一项临床试验。”
PNAS论文的共同作者是XingGao和斯蒂尔实验室YingchaoZhao。其他联合作者是HaoLiu,PeigenHuang博士和ChinShanMin,他们也是斯蒂尔实验室的成员，医院病理科MartinSelig。这项研究是儿童肿瘤基金临床研究奖支持的，一项美国癌症协会研究学者奖金，CTF药物发现创新，IraSpiro奖和国家癌症研究院拨款P01CA,P50CAandR35CA.
医院成立于年，是一家美国哈佛医学院医院。在美国，医院实施着这医院为基础的研究项目，每年有超过8亿美元的研究预算，投入给艾滋病，心血管研究，癌症，计算和一体化生物，皮肤生物学，人类基因，医学成像，神经变性疾病，再生医学，生殖生物学，系统生物学，移植生物学和光医学。年7月，医院重回-年度《美国新闻和世界报道》“医院”医院首位！
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