绝经对女性健康影响重大。一方面绝经过程中伴发的相关症状会明显影响妇女的生活质量,不仅对其本人,而且对其家人、对其周围其他人员也会产生影响;另一方面在围绝经期萌芽的退化性疾病,如心脑血管疾病、骨质疏松等,还会影响妇女老年阶段的生命健康。中国社会正日趋老龄化,目前女性一生在绝经后的时间已占其生命的三分之一,我国绝经后总人口已逾2亿,超过世界上绝大多数国家的总人口数。因此绝经问题越来越受到重视。绝经的本质是卵巢中的卵泡耗竭或接近耗竭,由此引发的雌激素水平低落是绝经相关问题的根本原因。为解决绝经相关的近期症状问题及远期的退化性疾病问题,绝经相关的激素替代治疗(HRT)就应运而生。HRT也曾被称做激素补充治疗,目的是强调所补充的激素剂量只是为了“补充”不足,而非为了“替代”年轻时雌激素的所有作用。自年起国际上新发表的指南中将该名词更新为绝经激素治疗(menopausalhormonetherapy,MHT)。考虑到人体内激素的多样性,因此“绝经激素治疗”这样的名称更为恰当。从“激素替代治疗”到“激素补充治疗”再到“绝经激素治疗”,反映了对该疗法认识的进步。在本文的后续部分,将统一采用“绝经激素治疗(MHT)”。
MHT从上世纪40年代诞生到现在已有七十余年的历史,其发展可谓历经坎坷,经历了数次大起大落,人们对其的认识变化很大,尤其是近十余年,现将目前该领域的主要观点进行归纳陈述。
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MHT是一种医疗措施,应在有适应证且无禁忌证时方可应用
MHT的最初治疗目的就是为了缓解绝经相关症状。MHT治疗绝经相关症状疗效良好,或称为疗效奇佳亦不过分。绝大多数患者可以在应用的初期就得到症状的迅速缓解,因此该疗法从问世之日起就得到了迅速的认可和推广。后来大量观察性研究进一步发现,MHT不仅可以缓解围绝经期症状,还可以有预防骨质疏松症和心血管疾病等益处。由于对其的过高预期,在历史上该疗法在美国等地曾经有一定程度的滥用,有些妇女会在没有适应证的情况下自行应用。凡事物极必反,因而也就有了本世纪初的MHT大挫折,标志性事件是年7月美国妇女健康(WomensHealthInitiative,WHI)研究的第一批数据公布。当时研究者的初步结论是MHT不能预防心血管疾病,同时还增加了乳腺癌风险;同时美国医学会(TheJournaloftheAmericanMedicalAssociation,JAMA)杂志编者还发了“MHT弊大于利”的编者按,一时间MHT被视为洪水猛兽。虽然WHI研究给MHT领域带来了很多困扰,但也提供了一个重新审视、正确认识MHT的契机。十余年过去了,目前在绝经领域诸多方面都有了重大进展,很多方面已经达成了国际共识。
关于MHT的定位,目前全球基本统一,均强调MHT的基本定位是一种医疗措施,确切地说是针对女性因卵巢功能衰退、性激素不足所导致的健康问题而采取的一种临床医疗措施。既是医疗措施,必有其相应的适应证和禁忌证。
1.1MHT的适应证中国的《绝经期管理与激素补充治疗临床应用指南()》(简称:“中国指南”)明确提出,MHT的适应证包括三条:潮热、出汗等绝经相关症状(指全身症状);泌尿生殖道萎缩相关的问题(指局部症状);低骨量及骨质疏松症。除了中国指南,其他指南很少有这么明确写出适应证的。比较国际上的各主要指南发现:关于第1点,各指南是普遍一致的,均同意把绝经相关症状作为MHT的适应证,甚至在北美绝经学会(NAMS)的指南中将之作为唯一的适应证。在《国际绝经学会对绝经激素治疗及中年女性健康预防策略的版最新建议》(简称:“IMS最新建议”)中提到,MHT是治疗绝经相关血管舒缩症状的最有效的方法。关于第2点,各指南也是一致的,即仅有泌尿生殖道局部问题时应采取泌尿生殖道的局部治疗。关于第3点,低骨量及骨质疏松症,实际上在不同指南中是有差异的。
国际上主流的观点,包括“IMS最新建议”及《关于绝经激素治疗的全球共识声明》(简称:“全球共识”)中,均支持把骨骼问题作为MHT的一个适应证。例如在“IMS最新建议”中是这样描述的:“对于具有骨折危险因素且60岁以下或绝经10年内的绝经后女性,MHT可以考虑作为预防和治疗骨质疏松症相关骨折的一线方法”。但NAMS在其最近发表的指南中,并不同意将骨骼问题作为MHT的一个适应证,他们认为若没有绝经相关的全身或局部症状,仅是骨骼的问题,应首选针对骨骼的其他治疗如阿伦膦酸盐。NAMS的这种保守态度,主要与其在WHI研究中受到的挫折有关,或者与其长期广泛应用,且至今仍在北美广泛应用的醋酸甲羟孕酮这样不太好的孕激素有关。
1.2MHT的禁忌证关于禁忌证,在中国指南中也是明确列出,计8项:①已知或怀疑妊娠;②原因不明的阴道流血;③已知或可疑患有乳腺癌;④已知或可疑患有性激素依赖性恶性肿瘤;⑤患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病(最近6个月内);⑥严重肝肾功能障碍;⑦血卟啉症、耳硬化症;⑧已知患有脑膜瘤(禁用孕激素)。归纳起来,无非是要明确诊断并排除本身与雌激素或孕激素有关的疾病。血栓是目前MHT仍无法完全回避的一个风险,因此,对于活动性血栓患者,无论是静脉血栓还是动脉血栓,均是MHT的禁忌证。
1.3慎用情况在中国的指南中,除了适应证和禁忌证,还列出了慎用情况,如子宫肌瘤;子宫内膜异位症;子宫内膜增生史;尚未控制的糖尿病及严重高血压;有血栓形成倾向;胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血症;系统性红斑狼疮;乳腺良性疾病;乳腺癌家族史。慎用情况并非禁忌证,是可以应用MHT的,但是在应用之前和应用过程中,应该咨询相应专业的医生,共同确定应用MHT的时机和方式,同时采取比常规随诊更为严密的措施,监测病情的进展。禁忌证、慎用情况并非一成不变,随着认识的进步,某些疾病可能会从禁忌证中剔除。例如,在我国的最初指南中(版、版),曾把系统性红斑狼疮视为禁忌证,但后来发现,当系统性红斑狼疮病情平稳时并非MHT的禁忌,因此在后来的版、版指南中均将系统性红斑狼疮定为MHT的慎用情况。
1.4患者的主观意愿与其他治疗不同的是,在确定是否选择MHT时,我们还非常强调患者的意愿。必须在患者有适应证、无禁忌证的基础上,同时患者有主观愿意时方可应用;若患者主观上不愿意,且无法说服,即使有适应证且无禁忌证,也不考虑应用。
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MHT的利弊评价
MHT的主要目的是缓解绝经相关症状,同时希望能够减少相关的老年退化性疾病,并且不增加其他疾病的风险。这些可以归纳为MHT的主要北京哪里的白癜风医院好哪里看白癜风最专业
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