她的大脑有阿尔茨海默病的所有迹象，但她却一直没有患病。我们能从中学到什么呢？
《BeingPatient》9月19日消息
科学家研究了一名携带早发性阿尔茨海默病基因的女性的奇怪病例，但她从未患病。在尸检后的大脑中，他们发现APOE3基因发生了突变，这可能是预防早发性失智的关键。论文题目：“DistincttauneuropathologyandcellularprofilesofanAPOE3ChristchurchhomozygoteprotectedagainstautosomaldominantAlzheimer’sdementia”（APOE3基督城纯合子的独特tau神经病理学和细胞特征可预防常染色体显性阿尔茨海默病失智），研究结果近日发表在《神经病理学学报》（ActaNeuropathologica）杂志上。
研究于年7月15日发表在《ActaNeuropathologica》（最新影响因子：15.）杂志上
一小部分阿尔茨海默病病例与在生命早期导致β-淀粉样蛋白积聚和认知功能障碍的突变直接相关。来自哥伦比亚的女性AliriaRosaPiedrahitadeVillegas是一个大家族的成员，这个大家族携带了一种名为PSEN1的基因突变。
早老素1基因位于人类第14号染色体
但她并没有像具有相同突变的其他人那样在四五十岁时患上阿尔茨海默病，而是一直活到77岁，没有患上失智症，并于年因转移性黑色素瘤去世。
她还携带了一种名为APOE3的基因突变的两份拷贝，被称为基督城突变（Christchurchmutation）。你可能听说过APOE4，这种基因的另一个版本。它将脂肪和胆固醇运输到全身。它还将携带者患阿尔茨海默病的风险提高了两倍。
科学家们跟踪研究了这位女性的一生，并在她死后检查了她的大脑，希望能找到新的治疗方法。他们发现，尽管正如预期的那样，由于PSEN1基因突变，大脑中存在淀粉样斑块，但它们并不位于对记忆和复杂认知任务重要的区域。他们认为基督城基因突变可能与此有关。
“在研究家族阿尔茨海默病患者的大脑时，我们很少有惊喜，”共同第一作者DiegoSepulveda-Falla说，他是汉堡-埃彭多夫大学医学中心（UniversityMedicalCenterHamburg-Eppendorf，UKE）的医生和研究负责人。
DiegoSepulveda-Falla
Sepulveda-Falla说：“在过去的四年里，我们对这位患者的基因组进行了广泛的分析。”他补充说，这是他们发现的唯一一种基因特征，可以解释这位女性对阿尔茨海默病的适应能力，并可能导致新的治疗方法。
弄清楚为什么基督城突变使这位女性的大脑如此有弹性，可能会导致更成功地治疗早发性阿尔茨海默病。罗氏的抗淀粉样蛋白药物crenezumab在一项长达九年的大型预防研究中失败，加剧了其前身aducanumab（现为Aduhelm）疗效的争议，使人们对β-淀粉样蛋白治疗方法产生了进一步的怀疑。
哈佛大学医学院（HarvardMedicalSchool）副教授、医院（MassachusettsGeneralHospital）多文化阿尔茨海默病预防项目（MulticulturalAlzheimer’spreventionProgram）主任YakeelT.Quiroz说，“这是阿尔茨海默病的一个突破性病例，已经为治疗和预防开辟了新的途径，我们目前正在与一些合作伙伴进行这方面的研究。这项工作现在为一些抵抗阿尔茨海默病的机制带来了光明。”
尽管这名女性的大脑具有阿尔茨海默病的许多病理特征，但她的认知能力仍然很健康。有趣的是，在阿尔茨海默病中容易积累tau蛋白团块的大脑区域（负责复杂思维的额叶皮层和负责记忆和学习的海马体）都没有受到影响。相反，tau蛋白堆积在负责视觉处理的枕叶皮层。
APOE3基督城突变除了阻止疾病的发作或阻碍其严重程度和阿尔茨海默病的遗传形式的发展，可能影响了tau蛋白的形成。
当他们将这种突变引入培养在培养皿或阿尔茨海默病动物模型中的脑细胞时，他们看到了类似的保护效果。Sepulveda-Falla说，有选择地修改APOE基因可以预防阿尔茨海默病。此外，在实验室中研究带有基督城突变的APOE3蛋白可以帮助开发模拟其效果的药物。
创立于年的德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心
参考文献
Source：UniversityMedicalCenterHamburg-Eppendorf
TheBrainThatDefiedAlzheimer’s
Reference：
Sepulveda-Falla,D.,Sanchez,J.S.,Almeida,M.C.etal.DistincttauneuropathologyandcellularprofilesofanAPOE3ChristchurchhomozygoteprotectedagainstautosomaldominantAlzheimer’sdementia.ActaNeuropathol,–().
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